De Grote Piramide van Cholula, ook wel bekend als Tlachihualtepetl (nahuatl betekent kunstmatige berg), is een groot complex in Cholula nabij de historische stad Puebla in Mexico. Het is de grootste piramide in de Nieuwe Wereld. De piramide steekt 55 meter boven het omringende oppervlak uit en de basis meet 400 x 400 meter.

De piramide diende als tempel gewijd aan de god Quetzalcoatl. De bouwstijl van het gebouw is vergelijkbaar met de stijl van de gebouwen in Teotihuacan in de Mexicaanse vallei, hoewel de invloed van de gebouwen aan de oostkust - vooral El Tajín - ook duidelijk is.